Efecto de ácidos grasos presentes en leche materna humana en la inducción de diferenciación de células epiteliales intestinales de origen humano. Papel de receptor nuclear PPARγ

Abstract

Resumen La leche materna humana (LMH) es un fluido altamente complejo y variable en su composición, característica que contribuye a la supervivencia y al desarrollo del lactante. Los AG son los componentes más abundantes aportados por esta fuente alimenticia y actúan como reguladores de diversas rutas de señalización pudiendo inducir la activación de factores de transcripción implicados en procesos de diferenciación y metabolismo celular, especialmente en las células intestinales sometidas continuamente a la acción de los elementos de la dieta. Uno de los factores de transcripción denominado receptor de proliferación peroxisomal (PPARγ) ha sido descrito como regulador de la diferenciación celular en enterocitos, así como de la captación y transporte de AG a través de proteínas de transporte como FATP4. Debido a la diversidad estructural de los ligandos de PPARγ, este proyecto propone explorar si componentes lipídicos de la LMH proveen ligandos naturales para PPARγ y que esta interacción regule otros procesos celulares como son el transporte de AG y la diferenciación. Pudiendo este último, ser monitoreado a través de la comparación de los niveles de actividad de enzimas marcadoras del estado diferenciado, como la fosfatasa alcalina (ALP). En este trabajo se determinó la composición de AG en un grupo de muestras de LMH. Del análisis se obtuvo una alta variabilidad en la composición de AG en las 3 etapas de producción muestreadas. Además, se describió un predominio notable de AG saturados, ácido Linoléico y Oleico sobre otras especies de AG. Por otro lado, se demostró que los componentes lipídicos de LMH, están involucrados en el proceso de maduración intestinal. Esto se desprende delincremento significativo obtenido en la actividad del marcador ALP en células HT-29 estimuladas con un conjunto de FL de LMH y una tendencia de incremento en cultivos estimulados con FL de muestras individuales.Hemos determinado también, que la acción de dichos componentes en cultivos de células resulta en la activación significativa del factor transcripcional PPARγ lo que sugiere un posible mecanismo de acción para los AG ingeridos durante la lactancia. Sin embargo, no se observó ninguna tendencia reproducible en los niveles del transcrito de FATP4 por lo que no se pudo asociar en este trabajo al receptor de proliferación, ni a las FL con la regulación de dicha proteína de transporte. Finalmente, se propone un mecanismo de acción para los AG de la dieta sobre la expresión genética y por ende, sobre la modulación de actividades fisiológicas implicadas en el desarrollo y maduración intestinal. Palabras clave: Leche Materna humana, ácidos grasos, PPARγ, diferenciación, transporte de AG.