Saber UCV
Repositorio Institucional
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https://saber.ucv.ve/handle/10872/15729
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| Title: | Efecto de derivados de compuestos naturales sobre la homeostasis intracelular del Ca2+ en células de cáncer de mama (MCF-7) y su relación con la apoptosis |
| Authors: | Maksoud Maksoud, Semer |
| Keywords: | Compuestos Naturales Homeostasis Intracelular del Ca2+ Cáncer de Mama |
| Issue Date: | 27-Apr-2017 |
| Series/Report no.: | Biblioteca Alonso Gamero Facultad de Ciencias;TG-18821 |
| Abstract: | Resumen El calcio es uno de los constituyentes iónicos más importantes en el organismo. Tiene un rol regulador esencial en los procesos de diferenciación, secreción, contracción, transcripción, fosforilación y apoptosis. Los derivados de tetrahidroquinolinas, conforman una importante clase de compuestos naturales o sintéticos que han mostrado un amplio rango de actividades biológicas, entre las que se incluyen antimalárica, antitumoral y antimicobacterial. En esta investigación nosotros empleamos las tetrahidroquinolinas JS-56 y JS-92, derivadas de plantas de clavo y canela, para determinar el efecto de éstas sobre la homeostasis de Ca2+ intracelular y la apoptosis de las células de cáncer de mama MCF-7. Se demostró que estos compuestos inducen un incremento de la [Ca2+]i con la contribución de una entrada de Ca2+ desde el exterior celular, mediada por una entrada capacitativa de Ca2+. El Ca2+ es liberado desde el RE, un compartimiento sensible a la Tg. Tanto el JS-56 como el JS-92 fueron capaces de inhibir parcialmente la actividad de la SERCA, de una forma dosis dependiente. Además, estas tetrahidroquinolinas disminuyeron el potencial electroquímico mitocondrial, siendo capaces de generar una disminución del ∆ψ mitocondrial adicional tras el tratamiento con Tg, posiblemente a través de un mecanismo independiente de la captación de Ca2+ por parte del uniporte electroforético mitocondrial. Así mismo, se evaluó el efecto de estas tetrahidroquinolinas sobre la inducción de la apoptosis en las células MCF-7 evidenciando que el tratamiento con el JS-56 y el JS-92 inducen citotoxicidad, siendo el efecto del JS-92 más potente. También se observó que el JS-56 y el JS-92 fueron capaces de activar la caspasa 9 (iniciadora) y 7 (efectora), además de inducir la fragmentación del ADN. Finalmente, evaluamos el efecto de las tetrahidroquinolinas JS-56 y JS-92 sobre la expresión genética NF-κB dependiente, un importante factor de transcripción implicado en numerosos procesos celulares, como la apoptosis. Demostramos que el JS-56 y el JS-92 potencian el efecto del PMA sobre la expresión genética NF-κB-dependiente. |
| Description: | TUTOR: Dr. Gustavo Benaim |
| URI: | http://hdl.handle.net/10872/15729 |
| Appears in Collections: | Pregrado |
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