Efectos de la gentamicina, netilmicina y amikacina sobre los núcleos de mineralización ósea en el modelo larvario del pez cebra (Danio rerio)

Abstract

Los aminoglicósidos (AG) han sido conocidos por su acción bactericida, asociada a efectos tóxicos sobre los osteoblastos. Sin embargo, el daño óseo no ha sido claramente establecido. La investigación evaluó la toxicidad inducida por Gentamicina, Netilmicina y Amikacina y caracterizó el daño sobre los Núcleos de Mineralización Ósea (NMO), en el modelo Larvario de Pez Cebra Danio rerio. Se determinaron las concentraciones letales y tóxicas medias de cada AG y se realizó un análisis macro y microscópico in vivo, sobre muestras controles y tratadas, para describir efectos tóxico sub-letales. El Rojo de Alizarina, EL Azul de Toluidina y el Azul de Alcian, además de reacciones inmunohistoquímicas como el TUNEL y la medición enzimática de la Fosfatasa Alcalina y de los niveles de iones calcio y fósforo, permitieron establecer la osteotoxicidad de los AGs. Los AG, resultaron letales a las concentraciones máximas seleccionada y a un tiempo de 72 horas de exposición. La torsión troncal, el desarreglo de la arquitectura de los neuromastomas y la reducción en la velocidad de nado resultaron dependientes de la concentración. Los NMO de la porción cráneo-facial, en larvas tratadas presentaron un reducido histograma de densidad ósea, una pérdida de la arquitectura de los condroblastos y una positiva reacción de TUNEL. Un incremento de fosfatasa alcalina y en la concentración iónica de calcio y fósforo fue determinado. Los resultados establecen un claro daño óseo vinculado con la acción delo AG Gentamicina, Netilmicina y Amikacina, asociado con un proceso de muerte celular por apoptosis.