Síntesis de amidas derivadas del ácido 4-(7-cloroquinolin) sulfanil acético. Evaluación de la potencial actividad antimalárica

Abstract

Resumen En esta investigación se propuso la síntesis de amidas derivadas del ácido 4-(7-cloroquinolin)sulfanil acético (32a-32e). En la ruta sintética empleada, se utilizaron como materiales de partida la 4,7-dicloroquinolina y el metiltioglicolato, para conseguir mediante una reacción de sustitución nucleofílica aromática el acetato 2-4-(7-cloro-quinolinil)sulfinil de metilo (35), seguida de una hidrólisis básica. Por último, el ácido 4-(7-cloroquinolin)sulfanil acético (36) se sometió a una reacción de condensación con diferentes aminoácidos esterificados, tales como: L-alanina, L-valina, L-leucina, L-fenilalanina y L-triptófano; en presencia de un agente activante como el EDCI, obteniendo los compuestos deseados con un rendimiento moderado. Las estructuras fueron caracterizadas mediante técnicas de IR, RMN1H, RMN13C, así como análisis de dos dimensiones. Finalmente, se realizó una prueba preliminar in vitro para determinar el potencial antimalárico de los derivados sintetizados, en donde se observó que los compuestos (S)-2-[2-(7-cloroquinolin-4-iltio)acetamido]-3-metilbutanoato de metilo (32b) y (S)-2-[2-(7-cloroquinolin-4-iltio)acetamido]-3-(1H-indol-3-il) propanoato de metilo (32e) son buenos inhibidores de la polimerización de la hemina.