Síntesis, caracterización química y evaluación de la actividad antimicrobiana de una serie de derivados de 6-amino-5-arildenopirimidin-2,4-dionas y 6-amino-5-arildeno-2-tioxo-pirimidin-4-onas

Abstract

La resistencia a los antimicrobianos hace necesario obtener nuevos fármacos efectivos contra los microorganismos resistentes. En el presente trabajo, se realizó la síntesis en dos pasos de una serie de nuevos derivados de pirimidinas para evaluar su actividad antimicrobiana. El primer paso consistió en la reacción de condensación de Knoevenagel entre diferentes benzaldehídos y cianoacetato de etilo, para la obtención de los intermediarios (E)-2-cianocinamatos de etilo 1a-l. El segundo paso consistió en una reacción de ciclocondensación de 1a-l con urea que condujo a los derivados (E)-6-amino-5-bencilidenpirimidin-(3H, 5H)-2,4-dionas 2a-l. Por otra parte, la reacción de 1a-l con tiourea dio origen a los derivados análogos (5E)-6-amino-5-benciliden-2-mercapto-pirimidin-(5H)-4-ona 3a-l. Se ensayaron los 24 compuestos finales obtenidos (2a-l y 3a-l), bajo la forma de sales potásicas y neutra, para un total de 48 compuestos evaluados contra los microorganismos Gram-positivos: Staphylococcus aureus y Bacillus cereus, los microorganismos Gram-negativos: Escherichia coli, y Pseudomonas aeruginosa y la levadura Candida tropicalis. El compuesto 3c en formal de sal, fue activo contra B. cereus, E. coli, P. aeruginosa y C. tropicalis. 2c en forma de sal, fue activo contra S. aureus, E. coli y P. aeruginosa. 2d en forma neutra fue activo contra B. cereus, S. aureus y C. tropicalis. La sal de 3a fue activa contra S. aureus y P. aeruginosa, y C. tropicalis. La sal de 2e fue activa contra E. coli y P. aeruginosa. 2h en forma de sal fue activa contra S. aureus y E. coli. Las sales de 3g y 3b fueron activas contra B. cereus y S. aureus. 3e en forma neutra fue activo contra B. cereus y C. tropicalis. La sal de 2f fue activa solo contra P. aeruginosa. Las sales de 2b, 2g, 2j y 3j fuerona activas contra S. aureus. La forma neutra de 2f fue activo sólo contra E. coli. La forma neutra de 2j y la sal de 3i fueron acivas sólo contra C. tropicalis