Antígenos Subdominantes de Anaplasma marginale: Nuevos Candidatos Vacunales Contra la Anaplasmosis Bovina

Resumen

Subdominant Antigens of Anaplasma marginale: New Vaccine Candidates
Against Bovine Anaplasmosis

La anaplasmosis es una enfermedad infecciosa que afecta a los bovinos y es causada por la rickettsia intraeritrocítica Anaplasma marginale. A pesar de su impacto global, hasta el momento, no se ha desarrollado una vacuna efectiva. Se ha postulado que la inmunización del ganado con la membrana externa de la rickettsia, genera protección parcial contra la exposición al Anaplasma marginale y  que esta respuesta está dirigida a seis polipéptidos denominados Proteínas Principales de Superficie (MSPs del inglés, Major Surface Proteíns). Estas proteínas presentan un carácter inmunodominante cuando se emplean como antígenos en su forma nativa o recombinante, lo que ha hecho pensar que son los antígenos indicados para una vacuna. Sin embargo, la protección brindada fluctúa entre una protección total o parcial a ninguna protección. La búsqueda de antígenos alternativos a las MSPs, se ha visto limitada a consecuencia de su muy baja o ausente capacidad inductora de formación de anticuerpos o de linfocitos T reactivos, los cuales son indispensables para su identificación mediante inmunoensayos. El objetivo de este trabajo fue describir las estrategias aplicadas recientemente para identificar nuevos antígenos de A. marginale, denominados antígenos subdominantes, porque representan una pequeña porción del proteoma de la rickettsia, los cuales han demostrado ser buenos candidatos vacunales contra la anaplasmosis. Actualmente, diversos estudios moleculares y bioinformáticos han definido varias proteínas de superficie y componentes del Sistema de Secreción Tipo IV, como antígenos potenciales; entre ellos están las proteínas Ana17, Ana29, Ana32, Ana37 y Ana43, que le han brindado una protección parcial al ganado después de la exposición al proceso infeccioso; y las proteínas VirB9-1, VirB9-2 y VirB10 (Sistema de Secreción tipo IV), las cuales generan una fuerte respuesta inmune en el ganado, aunque se desconoce su nivel de protección.

Abstract

The Anaplasmosis is an infectious disease of cattle caused by the intraerythrocytic rickettsia Anaplasma marginale. Despite its overall impact, no effective vaccine has been developed so far. It has been postulated that immunization of cattle with the native outer membrane of rickettsia generates partial protection against Anaplasma marginale challenge; and that this response is directed to six polypeptides known as Major Surface Proteins (MSPs). These proteins display an immunodominant character when they are used as immunogens in their native or recombinant form, which has suggested that they are the appropriate vaccine antigens. However, the protection provided varies from a total or partial protection to no protection. The search for alternative antigens to MSPs has been limited as a result of their very low or null capacity for inducing the production of potential antibodies or reactive T cells, which are essential for their identification through immunoassays. The objective of this review was to describe the recently applied strategies for the identification of new antigens of A. marginale, the so-called subdominant antigens, proteins that represent a small portion of the proteome of the rickettsia. These proteins have shown to be good vaccine candidates against anaplasmosis. Currently, molecular and bioinformatics studies have defined several surface proteins and components of the Type IV Secretion System as potential antigens; among them are the Ana17, Ana29, Ana32, Ana37, and Ana43 proteins, which have given partial protection to cattle after the infectious challenge; and VirB9-1, VirB9-2, and VirB10 proteins (Type IV Secretion System), which generate a strong immune response in cattle, although their level of protection is unknown.