Valor pronóstico de los cambios fisiológicos asociados a la quimio-resistencia en Leishmania

Resumen

El fracaso terapéutico en leishmaniasis es común en áreas endémicas. Ocurre debido al compromiso inmunológico del paciente, a cambios en la farmacocinética de las dro gas o a infecciones recurrentes. La resistencia a drogas juega un papel fundamental en e ste fracaso terapéutico, y hasta ahora no existen marcadores de resistencia fáciles de utilizar en la clínica. El único método confiable lo constituye el modelo in vitro macrófago-amastigote, que es laborioso y de alto costo. Debido a ello es fundamental la descripción de indicadores celulares y moleculares que puedan ser usados para identificar parásitos con fenotipo quimio -resistente. En esta revisión proponemos evaluar propiedades particulares evidenciadas en parási tos de referencia seleccionados como quimio-resistentes, en parásitos aislados de pacie ntes; adicionalmente planteamos un enfoque alternativo en la lucha contra la leishmani asis donde, además de las estrategias de protección individual, control del vector y diagnós tico adecuado, se incluyan herramientas para el pronóstico del éxito de la quimioterapia en los pacientes infectados.

Title
Prognostic value of physiological changes associated with the chemo-resistance in Leishmania
Abstract
Therapeutic failure in leishmaniasis is a common problem in endemic areas. This could be attributed to altered drug pharmacokinetics, re-infection, or immunologic compro mise of the host. However, strong indicators suggest that it may be partly due to drug resistance. Until now, there are no markers of chemo-resistance against leishmanicidal drugs, and the only re liable method for monitoring resistance of individual isolates is the in vitro amastigote-macr ophage model. It is thus necessary to find cellular and molecular indicators that can be used to identify the drug-resistant phenotype of the infecting parasites. Herein we postulate that drug resistance in Leishmania is a phenomena accompanied by physiological changes that might serve as markers of chemo-resistance and helpful for designing strategies to circumvent Leishmani a drug-resistance and successfully treating leishmaniasis. If this conclusion holds true in particularly, in isolates obtained from patients, its prognostic value for the treatment outcome might be extremely useful.