Mutaciones en la región codificante del dominio de unión de la apolipoproteina B-100: diagnóstico de apolipoproteina B defectuosa familiar

Abstract

La hipercolesterolemia es un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedad cardiovascular.Se han descrito alteraciones en los genes codifi cantes del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) y de su ligando, la apolipoproteína B-100 (APOB-100) asociadas al fenotipo hipercolesterolémico.El objetivo de este estudio fue investigar mutaciones en el exón 26 del gen APOB-100 para contribuir al diagnóstico de Apolipoproteína B defectuosa familiar (FDB). La mutación fue investigada por PCR-SSCP y secuenciación de una región de 345 pb del exón 26 del gen ApoB-100 en 322 pacientes hipercolesterolémicos. Se detectó una mutación heterocigota Arg3480Pro en un paciente, sin embargo esta variante se asoció a una hipercolesterolemia moderada, mientras que una mutación silente fue identifi cada en el codón 3517 de tres individuos. El fenotipo hipercolesterolemico podría estar modulado por interacción con versiones alélicas del gen ApoE identificadas. El diagnóstico molecular de FDB puede contribuir al desarrollo de terapias individualizadas y nuevos esquemas terapéuticos para disminuir el riesgo cardiovascular en los individuos afectados. 

Hypercholesterolemia is a risk factor for cardiovascular disease. Alterations in the genes encoding low density lipoprotein receptor (LDLR) and its ligand, apolipoprotein B-100 (ApoB-100) are associated with hypercholesterolemic phenotype.The aim of this study was to investigate mutations in exon 26 of ApoB-100 gene to contribute to the diagnosis of familial defective apolipoprotein B (FDB). The mutation was investigated by PCR-SSCP and sequencing of a region of 345 bp of exon 26 of ApoB-100 gene in 322 hypercholesterolemic patients. A Arg3480Pro heterozygous mutation was detected in a patient, however this variant was associated with moderate hypercholesterolemia, whereas a silent mutation in codon 3517 of three individuals was identifi ed. Hypercholesterolemic phenotype could be modulated by interaction with alleles versions of the APOE gene identifi ed. The molecular diagnosis of FDB can contribute to the development of individualized therapies and new therapies to reduce cardiovascular risk in affected individuals.