Efectos deletereos del Jc25 sobre la bioenergética celular y la biosíntesis de esteroles de Leishmania braziliensis

Resumen

La Leishmaniasis es considerada por la oMS como una de las seis parasitosis con mayores indices de morbilidad y mortalidada nivel mundial. Las drogas de primera linea utilizadas (GlucantimeR y PentostanR) generan graves efectos secundarios,asi como fenomenos de quimioresistencia. En este sentido, nuestro grupo de investigacion se planteo el reto de desarrollary sintetizar nuevos compuestos antiparasitarios efectivos. bajo metodologias de sintesis rapidas y economicas, logramosobtener 14 compuestos derivados de benzimidazoles. Con la finalidad de evaluar el potencial antiparasitario, se realizaroncurvas de crecimiento evaluando diversas concentraciones de los compuestos. Demostramos que uno de los derivados(jC25), disminuyo la viabilidad de promastigotes de L. braziliensis de manera dependiente de la dosis, con un valor de iC50:56ƒÊM. a traves del uso de indicadores fluorescentes, determinamos que este compuesto desestabiliza el potencial electrogenicomitocondrial y genera alcalinizacion de los acidocalcisomas en estos parasitos. adicionalmente y a traves de estudiosde GC/MS, determinamos que el jC25 interfiere con la biosintesis de esteroles de estos parasitos, afectando la actividadde la enzima escualeno epoxidasa. Estos eventos explicarian en parte, el efecto leishmanicida observado. Finalmente,el jC25 genero un potente efecto sobre la viabilidad de amastigotes intracelulares de L. braziliensis (iC50: 12,78ƒÊM), sin afec -tar la viabilidad de las celulas hospederas. Teniendo en cuenta que el amastigote intracelular es el estadio terapeuticamenteimportante de la Leishmaniasis, el efecto mencionado anteriormente resulta muy interesante y permite realizar estudiosmas avanzados con este compuesto, o algunos otros con estructuras similares.