La teoría del funcional de la densidad para el estudio de análogos novedosos del N-dicloroaralquil- 2-aminoindano con actividad doparminérgica central

Abstract

La dopamina (DA) está relacionada con los trastornos neurodegenerativos que afectan al sistema nervioso central (SNC) tales como la enfermedad de Parkinson. Con el propósito de contribuir en la búsqueda de nuevos fármacos capaces de restablecer la homeostasis de la transmisión dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson, en estudios previos se realizó la síntesis y evaluación farmacológica de los compuestos clorhidratos de N-[(2,4-diclorofenil)-1-metiletil]-2-aminoindano 2, N-[(3,4-diclorofenil)-1-metil-etil]-2-aminoindano 3 y N-[(2,6-diclorofenil)-1-metil-etil]-2-aminoindano 4, los cuales mostraron actividad como agonistas dopaminérgicos centrales al inducir respuestas conductuales estereotipadas propias de los ganglios basales y del sistema límbico. El compuesto 4 presentó mayor selectividad hacia las respuestas de los ganglios basales que las límbicas. En el presente trabajo se realizó el estudio conformacional y electrónico de los compuestos 2-4, a través del programa GAUSSIAN-09 (G-09) y la Teoría del Funcional de la Densidad (DFT), empleando el funcional híbrido de rango separado ωB97XD con el conjunto base 6-31+G**. El compuesto 4 presentó una significativa disminución del momento dipolar, lo que explicaría su afinidad hacia los
ganglios basales, y dejando entredicho que son más hidrofóbicos que las estructuras límbicas. Este estudio permite incluir al compuesto 4 como potencial agente capaz de contrarrestar la enfermedad de Parkinson.