Inhibición del SGLT-2 en el riñón: bases biológicas y evidencia clínica de los nuevos fármacos antidiabéticos

Resumen

La DM2 es una enfermedad multifactorial caracterizada pormúltiples defectos endocrino-metabólicos que conllevan ala hiperglucemia crónica, relacionada directamente con diversascomplicaciones micro y macrovasculares. Por estarazón, es necesario llevar un control glucémico adecuadoen los pacientes diabéticos, que permita disminuir la incidenciade estas complicaciones y la mortalidad asociadaa ellas. En este sentido, existe un repertorio importante degrupos farmacológicos que apoyan los cambios en el estilode vida y que buscan revertir las alteraciones estructurales yfuncionales presentes en los distintos órganos del pacientediabético. Uno de los más estudiados en los últimos años esel riñón, el cual se encarga de la reabsorción de la glucosaultrafiltrada. La reabsorción de glucosa en el túbulo renalestá limitada por el umbral renal o transporte máximo deglucosa, la cual corresponde a una concentración sérica de~180 mg/dl. Sin embargo, en la DM2 hay aumento paradójicode la reabsorción de glucosa por aumento de la expresióny actividad del co-transportador SGLT-2, el cual seencuentra en el primer segmento del túbulo renal próximal.Gracias al esclarecimiento del rol de este co-transportadorrenal de glucosa, han surgido los fármacos inhibidores delSGLT-2, actualmente aprobados para su uso como fármacosde segunda y tercera línea en esta enfermedad. La evidenciaclínica actual demuestra que poseen un efecto terapéuticoen el control glucémico que parece perdurar a largoplazo, pero teniendo en consideración su entrada recientea la fase de comercialización, son necesarios nuevos estudiosque evalúen su eficacia y seguridad a largo plazo. Estarevisión describe los mecanismos biológicos del manejo renalde la glucosa, la evidencia clínica y los efectos adversosde los inhibidores del SGLT-2, fármacos prometedores parael tratamiento de la DM2.