Polimorfismo A2756G del gen MTR en niños con trastorno del espectro autista

Resumen

Introducción: Los factores genéticos y ambientales juegan un papel en la patogénesis en el trastorno del espectro Autista (TEA). Genes involucrados en la vía de folato/homocisteína pueden ser un factor de riesgo para desarrollar TEA y uno de ellos podría ser la metionina sintasa (MTR). Objetivo: Evaluar la posible relación entre el polimorfismo A2756G del gen de la MTR y el TEA. Metodología: 72 niños y adolescentes con diagnóstico de TEA y 67 niños y adolescentes (control) sin diagnóstico de TEA. El polimorfismo se estudió mediante el uso de la reacción en cadena de la polimerasa y polimorfismos de longitud de los fragmentos de restricción (PCR-RFLP). La significación estadística se estimó mediante chi-cuadrado y tablas de contingencia de 2 × 2, se calculó odds ratios (OR). Resultados: La frecuencia genotípica AA, AG y GG en niños TEA fue 61,1 %, 29,2 % y 9,7 %, respectivamente, mientras en controles fueron 86,6 %, 13,4 % y 0 %, respectivamente. La frecuencia alélica A y G en niños TEA fue de 0,76 y 0,24, respectivamente y en controles fueron 0,93 y 0,7, respectivamente (p < 0,05). El alelo G del gen MTR confirió un riesgo 4 veces mayor para desarrollar TEA en relación con el alelo A (95% CI = 1,79 – 9,04, p < 0,05). Los niños portadores del genotipo de riesgo GG presentaron 9 veces más riesgo de desarrollar TEA que los portadores del genotipo AA (IC 95% = 1,09 – 77,77, p  0,05). Conclusión: El polimorfismo A2756G se asocia con un mayor riesgo de desarrollar TEA.

Introduction: Genetic and environmental factors play a role in the pathogenesis of Autism spectrum disorder (ASD). Several studies have revealed that genes involved in the folate-homocysteine pathway can be considered risk factors in children with ASD and one of them could be methionine synthase (MTR). Objective: To evaluate the possible relationship between the A2756G polymorphism of the MTR gene and the ASD. Methodology: 72 children and adolescents with a diagnosis of ASD and 67 children and adolescents (control) without a diagnosis of ASD. The polymorphism was studied by using the polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphisms (PCR-RFLP). The statistical significance was estimated using the chi-square test using 2 × 2 contingency tables, odds ratios (OR) were calculated. Results: The genotypic frequency of AA, AG and GG in autistic children were 61,1 %, 29,2 % and 9,7 %, respectively, while in controls were 86,6 %, 13,4 % and 0 %, respectively. The allelic frequency of A and G in autistic children were 0,73 and 0,24 respectively and in controls were 0,93 and 0,7 respectively (p < 0,05). The MTR G allele conferred a 4 fold increased risk to ASD relative to the A allele (95% CI = 1,79 – 9,04, p < 0.05). Children with the GG genotype had 9 times more risk of developing ASD than those with the AA genotype (Ic 95% = 1,09 – 77,77, p  0,05). Conclusion: The A2756G polymorphism is associated with an increased risk of developing ASD.