Enzima Paraoxonasa 1 y modulación del Estrés Oxidativo

Resumen

La enzima Paraoxonasa 1 (PON1), es sintetizada en hígado y se encuentra unida a la apolipoproteína A1 de las lipoproteínas de alta densidad (HDL). La PON1 es capaz de hidrolizar compuestos órganos fosforados (ej: paraoxón, diazoxón soman, sarín), tiene función arilesterasa  y función lactonasa, al hidrolizar lactonas, específicamente homocisteina tiolactona para regenerar la homocisteína.  dicional a estas funciones, diversos estudios le han atribuido propiedades antioxidantes a la enzima por su capacidad de eliminar peróxidos lipídicos de las lipoproteínas,  en especial de la LDL, además de modular los niveles e estrés oxidativo, evitando así, la formación y propagación de la placa de ateroma y riesgo cardiovascular. La xpresión y actividad antioxidante de la enzima, está condicionada  por la presencia de polimorfismos genéticos, en especial los ubicados en la región codificante (Q192R y  L55M). La PON1 se encuentra modulada por una serie de factores exógenos y endógenos. La dieta es uno de los  factores más importantes en la modulación, determinando el efecto protector o antioxidante de la paraoxonasa  1, según el genotipo de la PON1 (192 QQ, QR, RR ó 55 LL, LM, MM) que presenten los individuos. Por ello, el interés de esta investigación en dilucidar los factores que influyen en la actividad de la enzima y su implicación como agente antioxidante, antiaterogénico y modulador del estrés oxidativo.  

The enzyme Paraoxonase 1 (PON-1), is synthesized in the liver and is attached to the apolipoprotein A1 of high density lipoprotein (HDL). PON1 is able to hydrolyze organophosphates compounds (e.g. paraoxon, diazoxon, soman, sarin), has arylesterase and lactonase function by hydrolyzing lactones, homocysteine thiolactone specifically to regenerate homocysteine. In addition to these functions, several studies have been attributed antioxidant properties for its ability to remove lipoprotein lipid peroxides, especially the LDL, also modulate the levels of oxidative stress, preventing the formation and propagation of atherosclerotic plaque and cardiovascular risk. The expression and antioxidant activity of the enzyme is conditioned by the presence of genetic polymorphisms, especially those located in the coding region (Q192R and L55M). PON1 is modulated by a variety of exogenous and endogenous factors. Diet is one of the most important factors in the modulation, determining the protective antioxidant effect of paraoxonase 1, according to the genotype of the PON1 (192 QQ, QR, RR or 55 LL, LM, MM) submitted by individuals. The interest of this research is to elucidate the factors that influence the activity of the enzyme and its involvement as an antioxidant, antiatherogenic and oxidative stress modulator.