Efectos pleiotrópicos de los inhibidores del SGLT-2 en la salud cardiometabólica de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Resumen

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) esuna enfermedad caracterizada pormúltiples alteraciones metabólicoendocrinasen el tejido adiposo, hepático, renal, retina, endotelialy cardiaco, causadas en gran parte por los efectosglucotóxicos de este carbohidrato. Por esta razón, el enfoquecentral del tratamiento de estos pacientes es alcanzar ymantener un adecuado control glucémico. Además, debidoal potencial riesgo cardiovascular subyacente a la DM2, elarsenal terapéutico se inclina hacia opciones de tratamientoque demuestren beneficios cardiometabólicos. Entre estasterapias, los inhibidores del co-transportador SLGT-2 surgencomo una opción atractiva, aumentando la excreciónurinaria de glucosa y mejorando el control glucémico porvías “insulino-independientes”, además de demostrar lamejoría de otros factores de riesgo metabólicos como laobesidad, hipertensión arterial, dislipidemia e hiperuricemia,gracias a sus “efectos pleiotrópicos”. La inhibición delco-transportador SGLT-2 conlleva un déficit calórico y unconjunto de adaptaciones metabólicas y endocrinas como:uso de los lípidos como sustrato energético, aumento de lacetogénesis, aumento de la gluconeogénesis y aumento dela sensibilidad a la insulina. Adicionalmente, han demostradorevertir la disfunción endotelial, la inflamación, el estrés oxidativoy la fibrosis intersticial, lo que retrasa la progresión delas complicaciones crónicas de la enfermedad, mejorandosu perfil cardiometabólico. Los mecanismos moleculares detrásde esto no están totalmente dilucidados, pero diversosestudios han planteado mecanismos hipotéticos que requierenmayor investigación para conocer la relación exacta entreestos fármacos, sus efectos pleiotrópicos y el beneficioglobal de esta terapia.