Editorial

Resumen

Dada la alta incidencia y prevalencia de Diabetes mellitus tipo 2(DMT2) con toda la constelaciónde efectos adversos que produce y en virtud del alto porcentaje (alrededor de 90%) depacientes descontrolados metabólicamente (HbA1c entre 7,1 y11,1%) sumado a los recientesconocimientos sobre la fisiopatología de la misma, han surgido nuevas perspectivas terapéuticaen el control de este flagelo, cuyo objetivo es mejorar el remplazo insulinico, mejorar la disfunciónde la célula beta pancreática, mejorar la disfunción alfa y beta y así neutralizar el síndromemetabólico. Hoy día están en pleno uso las incretinas; hormonas descubiertas originalmente enla década de 1930. Las hormonas incretinas son liberadas en el tubo digestivo como respuesta ala presencia de nutrientes en el mismo, tras su liberación, estimulan la secreción de insulina. Enconjunto pertenecen a la familia de péptidos glucagon.Las 2 hormonas incretinas más importantes son: polipéptido inhibidor gástrico, también conocidocomo polipéptido insulinotrópico glucosa dependiente Péptido-1 similar al glucagon (GLP-1)y el GIP. El GLP1 es producido por las células L (intestino delgado distal y colon proximal) y elGIP por las células K (intestino delgado proximal) del tracto gastrointestinal.El efecto incretina se puede aumentar de dos formas: producir un GLP1 que no sea inactivadopor DPP4, es decir, un análogo de GLP1; o inhibir a la enzima que desactiva a las incretinasmediante lo que se llama inhibidores de DPP4. La acción de la DPP4 provoca gran limitaciónsobre el efecto incretina debido a la rápida inactivación que ejerce sobre GLP1 y GIP. Existenvarios compuestos disponibles que proveen una inhibición casi completa y de larga duración dela DPP4, lo cual aumenta la proporción de GLP1 y GIP de 20 a 30 % de las incretinas circulantesa 75 a 90 %. Los análogos de GLP1 disponibles son: exenatide, liraglutide, exenetide LAR, exenetideunido a albumina, taspoglutide y albiglutide.Por otra parte, los inhibidores de DPP4 incluyen: sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, alogliptinay linagliptina. Existen diferencias farmacológicos, farmacocinéticas y fundamentalmente en la víade administración entre los análogos del GLP1 y los inhibidores DPP4, así como diferencias atribuiblesa efectos sobre el peso y respuesta inmunogenica. Se han descrito acciones en reducciónsignificativa de la presión arterial atribuibles a los análogos del GLP1. Asimismo, se describen diferenciasentre los inhibidores DPP4, heterogeneidad estructural; selectividad in vitro para inhibiciónDPP4 (linagliptina y alogliptina > 10,000,sitagliptina > 2500, vildagliptina < 500,saxagliptina >100 x), metabolitos inactivos (excepto saxagliptina); saxagliptina contraindicada en enfermedad hepática;Acumulación renal menor para linagliptina; frecuencia de dosificación una vez/día (exceptovildagliptina); menor asociación a infección con vildagliptina, reducción de cuenta de linfocitoscon saxagliptina y mejoría de curación de heridas con linagliptina.Las evidencias sugieren que la monoterapia en el control metabólico de la DMT2, no es suficiente,razón por la cual se justifica plenamente el uso de combinación entre incretinas y metformina paralograr un control optimo y mejoría de los factores de riego en el paciente con DMT2. Las incretinastienen efectos favorables en el peso corporal (pérdida de peso con mimetizadores de incretinas)2;La presión arterial se reduce modestamente3,4 y el perfil de Lípidos mejoran discretamente.