Atherosclerosis Today

Editorial

. Chairman

Han pasado 25 años y la Asociación Venezolana de Aterosclerosis (AVA) no se detiene, ni se detendrá. El IX Congreso Venezolano Internacional de Aterosclerosis en Febrero 2011, fue todo un éxito. Tanto su calidad, como lo han sido todos, como por el número de personas que reunió. Pronto, el producto de ese evento será plasmado en la próxima edición de Aterosclerosis al Día, la número 8.Es decir la AVA ha producido en sus 25 años de vida, 7 volúmenes que reúnen un extenso y variado conjunto de conocimientos acerca de la Aterosclerosis en todas sus facetas, que van desde la fisiopatología de la misma hasta su prevención y tratamiento.Numerosos han sido los Editores Emeritis que han respaldado estas publicaciones: científicos especializados, conspicuos investigadores y profesores reconocidos. Todos apoyando la recopilación exhaustiva que representa esta colección de libros destinados al mejor conocimiento de la materia.Pero además la AVA publica desde hace años un boletín también especializado en el tema, con la colaboración de ilustres investigadores. Ambas publicaciones son de carácter inéditas en Latinoamerica, al menos.Ahora, e iniciando otra etapa y con la colaboración de un excelente grupo editorial, nos proponemos avanzar más editando una nueva publicación con título en inglés y con artículos aceptados en inglés y español. Se trata de ATHEROSCLEROSIS TODAY. Un nuevo “JOURNAL” enrumbado a que el conocimiento profundo del flagelo en cuestión, abarque una mayor población científica. Iniciamos el primer número con tres trabajos: dos de origen nacional y otro en inglés y cuyo primer autor es el Dr. Virgil Brown, actual Presidente de la International Atherosclerosis Society (IAS), una de las organizaciones internacionales más grande de nuestro mundo y de la cual la AVA forma parte.Se incluyen, también en este primer número, una selección de los Posters presentados en el IX Congreso de Aterosclerosis de la AVA, todos de sumo interés y valor.Seguro estamos que esta publicación, idea brillante del Dr. Manuel Velasco, nuestro Co-editor en Jefe, será un éxito y dará una fructuosa contribución al conocimiento extenso de esta patología.

ATHEROSCLEROSIS: EARLY DIAGNOSIS IS THE MISSING ELEMENT

William Virgil Brown

As we anticipate modification of the current guidelines for managing risk factors, one might contemplate our current approaches to arteriosclerosis. The major resources devoted to this disease are still spent after the clinical presentation of severely affected patients. Expensive techniques to diagnose and treat specific lesions in the coronary, peripheral and cerebral arteries consume a huge outlay of funds in industrially developed countries. As affluence grows in developing countries, we are seeing the same approach. Evaluating chest pain with relatively insensitive techniques such as resting electrocardiograms, exercise tests and radio-nucleotide scans often leads to angiography or expensive multi-slice computed tomography. Even when lesions are demonstrated, the direct link to the clinical symptoms is not made with certainty. Only during an acute event does the direct attack on a lesion seem to make a difference. We now have excellent studies in stable patients demonstrating little additional benefit from procedures such as angioplasty and coronary by-pass surgery when systemic treatment of arteriosclerosis by risk factor reduction is used instead. This treatment using aggressive life style change and drugs that produce lipid lowering and blood pressure control are still needed after such procedures. Why are we spending our precious resources on poorly documented and expensive therapies that seem justified by practice patterns rather than logical interpretation of scientific evidence?.

APPROACH TO THE SUCCESSFUL SELECTION OF ANTIHYPERTENSIVE AGENTS FOR THE PATIENT WITH ATHEROSCLEROSIS

Manuel Velasco, Edward Rojas

Coronary heart disease (CHD) has become a medical and public health issue associated with multiple risk factors such as age, diet and sedentary life style. Associations between hypertension and atherosclerosis have been extensively studied and several trials have demonstrated antiatherosclerotic properties in some of the most widely used antihypertensive agents. Hence, calcium channel blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers have been the target for a number of controlled randomized trials studying its effect on atherosclerosis progression. Carotid intima media thickness measurement by ultrasound is used as surrogate of atherosclerosis in most of this controlled trials. This review of the literature aims to summarize the most significant controlled trials involving antihypertensive therapy and atherosclerosis regression based on the carotid intima-media thickness measurement.

PROPIEDADES PRO-ATEROGÉNICAS DEL TEJIDO ADIPOSO EPICÁRDICO

Marcos Lima

El tejido adiposo epicárdico constituye la grasa visceral del corazón, y se ubica predominantemente en los surcos aurículoventricularese interventriculares, no estando separada por aponeurosis o tejidos similares del miocardio y las arterias coronarias, lo cual sugiere que existen importantes interaccionesentre estas estructuras. Además, el adipocito epicárdicoes un órgano metabólicamente activo, debido a que secretauna amplia gama de adipocitoquinas que influyen en la morfofisiología del corazón, y que en condiciones patológicas como en la diabetes y la obesidad, podrían favorecer la apariciónde procesos ateroscleróticos, revistiendo por tanto, a este pequeño depósito de grasa de un enorme interés clínico y científico en la actualidad.

The epicardial adipose tissue represents the visceral adipose tissue of the heart, and it´s located mainly around the atrioventricularand interventricular grooves, unseparated by fascia or similar tissue within the myocardium and coronary arteries, which suggests that there are important interactions among these structures. Moreover, the epicardial adipose tissue is an active metabolic organ, due to its ability to secrete several adipokineswhich influence the morphology and physiology of the heart, and which could favor the evolution of processes such as atherosclerosis in pathologic situations such as diabetes and obesity. Given this facts, this small fat deposit currently holds enormous clinical and scientific interest.

CORRELACIÓN ENTRE NIVELES PLASMÁTICOS DE ADRENOMEDULINA Y MASA DEL VENTRÍCULO EN PACIENTES CON SÍNDROME METABÓLICO

Objetivo: Estudiar la correlación entre masa del ventrículo izquierdo y los niveles plasmáticos de adrenomedulina como predoctores de riesgo cardiovascular.Metodología: Se realizó un estudio observacional, transversal, analítico-correlativo, en el que se seleccionaron 21 sujetos, 12 de sexo femenino y 9 de masculino, entre 22 a 58 años, con diagnóstico de SM según la Federación Internacional de Diabetes (IDF), y se cotejaron con 19 controles, de un grupo etario similar sin fenotipo ni valores bioquímicos para confirmar el diagnóstico de SM. Se determinaron los valores de: glicemia, lípidos sanguíneos y adrenomedulina plasmática. Se cuantificó la masa del ventrículo izquierdo (MVI) a través de ecocardiografía transtorácica bidimensional y unidimensional.Resultados: No se presentaron diferencias estadísticamente significativas en las variables sociodemográficas de los pacientes. Tampoco hubo diferencia significativa en la talla entre ambos grupos. (P > 0,05). Al evaluar los datos antropométricos de los pacientes se pudo constatar, que el peso, el IMC, la circunferencia abdominal (CA) fueron significativamente mayores en los pacientes con SM (p< 0,001). Los pacientes con SM evidenciaron cifras tensiónales significativamente superiores que los controles. El grupo experimental presentó niveles significativamente más altos de glicemia (p=0,001), colesterol total (p=0,01), C-LDL (p=0,03), C-VLDL (p=0,005), triglicéridos (p=0,002), cociente Tg/C-HDL (p=0,0001) y adrenomedulina (3,49 ± 1,21 vs 1,69 ± 0,92 ng/mL; p=0,0001) y más bajos de C-HDL (p=0,02) comparado con el grupo control. Al cuantificar la MVI en los pacientes con SM se pudo constatar que estos presentaron un valor significativamente mas elevado que los controles medido a través de eco cardiografía modo M y modo B. Se estableció una correlación positiva y significativa entre la MVI y la concentración plasmática de Adrenomedulina (r = 0,80 y p < 0,01). En el análisis de regresión lineal múltiple, la adrenomedulina plasmática fue la variable con mayor correlación con la MVI (R2=0,550; p=0,0001).Conclusión: Estos hallazgos nos permiten concluir que existe una correlación positiva entre MVI y niveles plasmáticos de adrenomedulina en pacientes con SM, los cuales pudieran ser empleados a futuro como predictores de riesgo cardiovascular, en razón de su asociación con la actividad elelectromecanica del corazón.

ASOCIACIÓN ENTRE IGF-1 (Factor de crecimiento parecido a insulina tipo 1), insulinoresistencia y perfil lipidico en mujeres portadoras de diabetes tipo 2

Mónica Mejía, Maria Tucci, Maira Carrizales, Mario Palacios, Mariaelena Muñoz

El IGF-1 es el segundo péptido hipoglucemiante después de la insulina. La influencia de esta sustancia sobre el riesgo cardio-metabólico se apoya en los resultados de algunasinvestigaciones clínicas en las cuales se ha reportado relación entre niveles bajos de IGF-1 con riesgo de desarrollardiabetes1,2,3 o eventos cardiovasculares (CV)3, aunado a lo anterior, diversos estudios experimentales han demostradoque la administración parenteral de IGF-1 en diabéticos tipo 2 (D. tipo 2), aumenta la sensibilidad tisular a insulina y mejora el perfil lipidico4,5. Se precisan de múltiples investigacionespara determinar el rol del IGF-1 en el mantenimiento de la homeostasis de la glucemia6,7,8, de los lípidos plasmáticosy por ende sobre el riesgo cardio-metabólico. Objetivos: Determinar si existe asociación entre el nivel sérico de IGF-1 con insulinoresistencia y los valores de lípidos plasmáticos. Metodología: Se diseño un estudio de campo, descriptivo, correlacionaly de corte transversal; previa aceptación escrita se evaluaron a 36 pacientes femeninas D tipo 2 entre 40 a 65 años, de las cuales solo 21 cumplieron con los criterios de ingresoal estudio (valor normal de creatinina y hormonas tiroideas,ausencia del antecedente de menopausia precoz o de recibir tratamiento con corticoides u hormonas en los 3 mesesprevios, no recibir insulinoterapia), se evaluaron medianteexamen físico, interrogatorio, laboratorio, para determinar insulinoresistencia, se utilizó la fórmula matemática: HomeostasisModel Assesment-Insulin-Resistance (HOMA-IR= [Insulinaen ayuno (μUI/mL) x glucemia en ayuno (mmol/L)]/22,5). El análisis estadístico se realizo con el programa Statistica 7.0, se calcularon medidas de tendencia central, desviación estándar e índice de correlación de Pearson´s para deterAtherosclerosis20minar las relaciones significativas (valores de p<0,05), las cuales se evaluaron gráficamente. Resultados

INFECCION BACTERIANA EN NIÑOS Y DISFUNCION ENDOTELIAL: UNA POSIBLE RELACIÓN CON LA ATEROSCLEROSIS?

La ateroesclerosis comienza en etapas tempranasde la vida y la disfunción endotelial se reconoce como el acontecimiento inicial dominante en su desarrollo. Diversos estudios han sugerido que algunos agentes infecciosos específicosjuegan un rol directo en la formación de lesiones ateroscleróticas en la pared del vaso; ambos, infección e inflamación,están acompañados por una respuesta sistémica del huésped conocida como Respuesta de Fase Aguda (RFA). Cambios asociados con RFA podrían ser un mecanismo que aumenta la susceptibilidad a aterogénesis.

POLIMORFISMOS DEL GEN DE APOLIPOPROTEÍNA E y polimorfismo PRO12ALA del gen PPARγ-2 en niños con susceptibilidad a desarrollar síndrome metabólico

Daniela Figueroa, Cristina Najm, Joseba Celaya, Hilda Stekman, Mª Fatima Garces

El genotipo de la ApoE puede explicar un elevado porcentaje de la variabilidad en los niveles plasmáticos de colesterol total y LDL-c. Si en el genotipo está presente alelo E4 se asocia con niveles más elevados de colesterol y LDL-c. Por su parte, los genes PPARγ se ha visto implicados en la mayoría de los desordenes metabólicos, por tanto, la perdida de la función de la actividad de los PPARγ en los humanos se asocia a severa resistencia a la insulina, lipodistrofia, diabetesy dislipidemia.

TEJIDO ADIPOSO EPICÁRDICO MEDIDO MEDIANTE ECOCARDIOGRAFÍA Y SU ASOCIACIÓN CON NIVELES PLASMÁTICOS DE ADRENOMEDULINA EN PACIENTES CON SÍNDROME METABÓLICO

Objetivo: estudiar la relación entre el espesor de la grasa epicárdica medido por ecocardiografía y los componentes antropométricos y clínicos del síndrome metabólico, así como su asociación con los niveles plasmáticos de adrenomedulina como biomarcador de riesgo cardiovascular. Metodología: se diseñó un estudio observacional, transversal, comparativo-analítico, en el que se seleccionaron 21 sujetos (12 femeninas, 9 masculinos) con un rango de 20 - 60 años, los cuales cumplían con al menos tres de los criterios de síndrome metabólico propuestos por la Federación Internacional de Diabetes (IDF), y se compararon con 19 controles, de edades similares y que no cumplían con dichos criterios. Los parámetros bioquímicos incluyendo la adrenomedulina plasmática se determinaron mediante técnica de ELISA, y el espesor de la grasa epicárdica se midió por ecocardiografía bidimensional identificándolo sobre el ventrículo derecho como el espacio ecolúcido entre la pared externa del miocardio y el pericardio visceral en un eje paraesternal largo. Resultados: Se observó que no hubo diferencias estadísticamente significativas en edad y talla entre ambos grupos, y como era de esperar, el peso, el IMC, la Circunferencia abdominal (CA), y la presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD) fueron significativamente más altos (p=0,0001) en el grupo con síndrome metabólico.Al comparar las variables bioquímicas entre los participantes, como era de esperar el grupo de estudio presentó niveles plasmáticos significativamente más altos de glicemia (p=0,001), colesterol total (p=0,017), C-LDL (p=0,031), C-VLDL (p=0,005), triglicéridos (p=0,002), y más bajos de C-HDL (p=0,029) comparado con el grupo control. Los niveles plasmáticos de adrenomedulina del grupo de estudio fueron de 3,49 ± 1,21 ng/mL y del grupo control de 1,69 ± 0,92 ng/mL (p=0,0001). Por su parte el espesor del tejido adiposo epicárdico en los pacientes con síndrome metabólico fue de 8,45 ± 3,14 mm vs 5,43 ± 0,96 mm del grupo control. En el análisis de regresión lineal simple utilizando la grasa epicárdica como variable dependiente, se encontró que fueron significativas el IMC, la CA, la PAD y los niveles plasmáticos de adrenomedulina. En el análisis de regresión lineal múltiple se observó que las variables IMC, CA, PAD, perdieron su significancia estadística, mientras que la adrenomedulina plasmática continuó manteniendo la significancia (p=0,0001), quedando ésta como la variable explicativa del espesor del tejido adiposo epicárdico, con un R cuadrado de 0,550. Conclusión: Existe una asociación significativa entre espesor de tejido adiposo epicárdico y niveles plasmáticos de adrenomedulina en pacientes con síndrome metabólico, los cuales pudieran ser utilizados como biomarcadores de riesgo cardiovascular, en virtud de su asociación con el proceso aterosclerótico.

El factor de crecimiento epidérmico y sus receptores (ErbB1/ErbB2) participan en el proceso de transición endotelio-mesénquima

Luz Marina Carrillo, Enrique Arciniegas

La familia del factor de crecimiento epidérmico (EGF) consistede varias proteínas que actúan como ligandos para una familiade receptores específicos; entre estos ligandos tenemos a EGF, TGF-α, HB-EGF, AR, BTC, EPR y cuatro neuroregulinas.Por su parte, la familia de receptores comprende variastirosinas quinasas que incluyen al EGFR, ErbB2, ErbB3 y ErbB4. Ligandos como el EGF y HB-EGF y sus respectivos receptores ErbB1 y ErbB2 han sido histológicamente identificadosen la superficie luminal de células endoteliales y en células musculares lisas de lesiones ateroescleróticas, pero no así en las células de los vasos sanos, sugiriendo un papel importante para estas moléculas en la aterogénesis. En este estudio se investigó si EGF y TGF-α y sus receptores ErbB1 y ErbB2 estaban presentes en la pared aórtica de embriones de pollos a los 12-14 días de desarrollo cuando los engrosamientosde la íntima son notorios. Se encontró que estos ligandos así como sus receptores estaban presentes en las células que conforman los engrosamientos de la íntima y en las células de la región media. También se investigó si ErbB1 y ErbB2, en sus formas activadas, estaban presentes durante el proceso de transición endotelio-mesénquima (TEndoM) in vitro. Para ello, cultivos primarios de células endoteliales aórticaembrionarias adheridas a fibronectina fueron estimuladas con EGF o TGF-α. Se encontró que estas células aparecían extendiendo lamelipodios, separándose y migrando hacia las áreas libres. De manera interesante, estos eventos no fueron observados cuando las células fueron mantenidas en ausenciade estos factores de crecimiento. Inmunolocalización de los receptores ErbB1 y ErbB2 activados en presencia de EGF o TGF-α demostró una fuerte inmunoreactividad en el núcleo y en el citoplasma de las células que aparecían separándose y migrando. Estos datos sugieren que el EGF y TGF-α así como sus receptores ErbB1 y ErbB2 están involucrados en el remodelado de la pared aórtica, en la formación de los engrosamientosde la íntima y en el proceso de TEndoM.