El factor de crecimiento epidérmico y sus receptores (ErbB1/ErbB2) participan en el proceso de transición endotelio-mesénquima

Resumen

La familia del factor de crecimiento epidérmico (EGF) consistede varias proteínas que actúan como ligandos para una familiade receptores específicos; entre estos ligandos tenemos a EGF, TGF-α, HB-EGF, AR, BTC, EPR y cuatro neuroregulinas.Por su parte, la familia de receptores comprende variastirosinas quinasas que incluyen al EGFR, ErbB2, ErbB3 y ErbB4. Ligandos como el EGF y HB-EGF y sus respectivos receptores ErbB1 y ErbB2 han sido histológicamente identificadosen la superficie luminal de células endoteliales y en células musculares lisas de lesiones ateroescleróticas, pero no así en las células de los vasos sanos, sugiriendo un papel importante para estas moléculas en la aterogénesis. En este estudio se investigó si EGF y TGF-α y sus receptores ErbB1 y ErbB2 estaban presentes en la pared aórtica de embriones de pollos a los 12-14 días de desarrollo cuando los engrosamientosde la íntima son notorios. Se encontró que estos ligandos así como sus receptores estaban presentes en las células que conforman los engrosamientos de la íntima y en las células de la región media. También se investigó si ErbB1 y ErbB2, en sus formas activadas, estaban presentes durante el proceso de transición endotelio-mesénquima (TEndoM) in vitro. Para ello, cultivos primarios de células endoteliales aórticaembrionarias adheridas a fibronectina fueron estimuladas con EGF o TGF-α. Se encontró que estas células aparecían extendiendo lamelipodios, separándose y migrando hacia las áreas libres. De manera interesante, estos eventos no fueron observados cuando las células fueron mantenidas en ausenciade estos factores de crecimiento. Inmunolocalización de los receptores ErbB1 y ErbB2 activados en presencia de EGF o TGF-α demostró una fuerte inmunoreactividad en el núcleo y en el citoplasma de las células que aparecían separándose y migrando. Estos datos sugieren que el EGF y TGF-α así como sus receptores ErbB1 y ErbB2 están involucrados en el remodelado de la pared aórtica, en la formación de los engrosamientosde la íntima y en el proceso de TEndoM.