Papel de los Calcio-Antagonistas en el control de eventos Vaso-Oclusivos y Hemolíticos en Drepanocitosis. Estudio piloto con Nitrendipina

Abstract

Antecedentes: Recientemente se inició el estudio de fármacos capaces de inhibir la pérdida de agua y K+ del glóbulo rojo dependiente de Ca++, mediante el bloqueo del Canal de Gardos, como medida terapéutica para evitar el fenómeno de falciformación. Nuestro estudio intenta establecer el rol de la nitrendipina en el control de las manifestaciones clínicas y paraclínicas en drepanocitosis. Métodos: Se realizó un estudio clínico controlado con placebo, randomizado, bajo protocolo simple ciego, de grupos en paralelo, con dos niveles de dosis, de 10 semanas de duración. Se incluyeron 26 pacientes (16 mujeresy 10 hombres) aleatoreamente distribuidos en tres grupos para recibir placebo o nitrendipina a 20 mg/día o nitrendipina a 30 mg/día. Resultados: En ambos grupos de tratamiento con nitrendipina se apreció una tendencia hacia una menor frecuencia de eventos vaso-oclusivos con una menor proporción de pacientes afectados, pero sin lograr una diferencia estadísticamente significativa en las medias de evento por paciente, ni de intensidad media en cada grupo. La nitrendipina logró una reducción significativa en el porcentaje de reticulocitos y en los niveles de bilirrubina indirecta basales en ambos niveles de dosis con respecto al placebo (comparación intergrupo e intragrupo: p < 0.05). El resto de los parámetros no se modificaron. La droga fue bien tolerada. Conclusiones: La nitrendipina redujo algunos marcadores de hemólisis (% de reticulocitos y BI). El verdadero potencial terapéutico de este agente debe ser confirmado en nuevos protocolos clínicos controlados.

ABSTRACT
Antecedents: Recently began the study on drugs able to inhibit the loss of water and K+, dependent of calcium from the red cell, by means of the blockade of Gardo´s Channel, as a therapeutic measure to avoid the sickling phenomenon. Our study tries to establish the rol of the nitrendipin in the control of the clinical and paraclinical manifestations in sickle cell disease. Methods: We carried out a randomized, placebo controlled clinical trial, on single blind fashion with groups in parallel, two dose levels, of 10 weeks of duration. Twenty six patients were included (16 women and 10 men) distributed at rabdom in three groups to receive placebo or nitrendipin to 20 mg/day or nitrendipin to 30 mg/day. Results: In both treatment groups with nitrendipin, a tendency was appreciated toward a lower frequency of occlusives events with a smaller proportion of affected patients, but without achieving a statistically significant difference in the mean of events per patient or in mean intensity of pain in each group. The nitrendipin achieved a significant reduction in the reticulocite percentage and in the basal levels of indirect bilirrubina at both dose levels with regard to the placebo group (intergroup and intragroup comparison: p <0.05). The rest of the parameters didn’t modify. The drug was safe and well tolerated. Conclusions: The nitrendipin reduced some haemolitic markers (% of reticulocites and indirec bilirrubin). The true therapeutic potential of tris drug should be confirmed in new controlled trials.