ABC Proteins In Leishmania Mexicana: Modulation of Parasite-Host Cell Interaction

Abstract

Previamente hemos demostrado la sensibilidad de cultivos de Leishmania a substratos de transportadores ABC y hemos desarrollado una línea de parásitos resistente a este tipo de compuestos, [NR(Gr)]. En el presente trabajo estudiamos la influencia del desarrollo de resistencia a substratos de transportadores ABC en la interacción entre el parásito y su célula hospedera, el macrófago. Los resultados demuestran que la incorporación de [NR(Gr)] está incrementada en macrófagos tratados con glibenclamida (GLIB) y que su sensibilidad intracelular está significativamente aumentada. La reversión en la sensibilidad de los parásitos resistentes a la GLIB puede ser el resultado de una inestabilidad de la resistencia en el ámbito intracelular o de la modificación de la expresión de proteínas de superficie indispensables para la supervivencia del parásito en el medio intracelular. En su conjunto los resultados enfatizan la importancia de la comprensión de la modulación de la quimio-resistencia a lo largo del ciclo de vida del parásito.

Abstract
Drug-resistant cell lines are useful for the study of the molecular basis of chemo-resistance. Due to changes in the adenosine 5´triphosphate binding cassette (ABC) transporters expression, these cells express dramatical increases in drug efflux through their surface membrane. We have selected aLeishmania strain [NR(Gr)] resistant to glibenclamide (GLIB), a drug which interacts with ABC transporters and analyzed whether the interaction of the parasite with its host cell changes for the resistant parasite. The data show that NR(Gr) incorporation is significantly increased in GLIB treated macrophages and that the intracellular parasite sensitivity against GLIB is regained. This reversion in drug sensitivity may be the result of an instability of the resistance during the infection and propagation of the intracellular stage of the parasite and could be related to an alteration in the expression of surface molecules in the parasite which may challenge its intracellular survival. These results emphasize the fact that understanding of the modulation of chemo-resistance could be relevant for the comprehension of the transmission of drug-resistant strains during the life cycle of Leishmania.