Análisis funcional de la actividad anti-tripanosoma de compuestos seleccionados

Abstract

La tripanosomiasis africana humana es una enfermedadtransmitida por vectores, fatal si no se trata. La incidenciaanual de pacientes solía ser muy alta, pero se ha reducido amenos de 10.000 por año. Esta declaración se esgrime paraafirmar que no es necesario invertir en el desarrollo de nuevosfármacos contra la enfermedad del sueño. Sin embargo,la misma puede reaparecer, como en el pasado, cada vezmás agresiva. Muy pocos compuestos están siendo analizadosen entornos clínicos y la tasa de supervivencia de las moléculases extremadamente baja; ninguno de los candidatosse encuentra en fase tres de evaluación clínica. En el marcode un proyecto multicéntrico, liderado por los ProfesoresUlrike Holzgrabe y Gerhard Bringmann de la Universidad deWürzburg en Alemania, evaluamos previamente los cambiosmorfológicos y ultraestructurales producidos por compuestoslíder sintetizados miembros de las familias estudiadas sobreTrypanosoma brucei. Los datos sugieren que las moléculasestudiadas podrían afectar el retículo endoplasmático (la bisnaftilamidabiscuaternaria, 37) y la mitocondria y el cinetoplasto(la sal de N-Arylpyridinium, 88). En este trabajo determinamossi los compuestos 37 y 88 son parasitostáticos oparasiticidas, si actúan de forma sinérgica con las drogas clásicasy si afectan el estado metabólico de la célula. Nuestrosresultados sugieren que 37 es parasiticida y 88 parasitostático,que ambos compuestos son sinérgicos con pentamidina yque 37 es sinérgico con eflornitina, y al igual que pentamidinay eflornitina, no altera la relación ADP / ATP o los niveles deglucosa del parásito, sugiriendo que su efecto no está asociadoa la alteración del estado metabólico celular.