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Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: http://hdl.handle.net/123456789/9146

Título : Efecto de Indeno [2,1-c] quinolinas piridil sustituidas sobre la viabilidad de Leishmania mexicana.
Autor : Carbajo, Erika R.
Palabras clave : género Leishmania
parásitos intracelulares
enfermedad
alternativas terapéuticas
toxicas
tratamiento de la enfermedad
efecto anti-leishmania
drogas
estructura de las quinolinas
actividades biológicas
Fecha de publicación : 7-May-2015
Resumen : Al género Leishmania pertenece un grupo de parásitos intracelulares responsables de la leishmaniasis, enfermedad que afecta alrededor de 12 millones de personas en el mundo. Los tratamientos disponibles para la enfermedad, son poco efectivos ya que generan resistencia por parte del parásito y provocan fuertes efectos secundarios. Actualmente se buscan alternativas terapéuticas más eficientes y menos toxicas para el tratamiento de la enfermedad. Se ha reportado el efecto anti-leishmania de drogas basadas en la estructura de las quinolinas. A este grupo pertenecen las Tetrahidroquinolinas, compuestos naturales y sintéticos con una amplia gama de actividades biológicas. Sus análogos policíclicos, las indenoquinolinas, se han propuesto como fármacos potenciales, lo cual hace interesante evaluar su efecto sobre Leishmania con la finalidad de encontrar nuevos compuestos utilizables en el tratamiento de la leishmaniasis. En este trabajo se evaluó el efecto de Indeno [2,1-c] quinolinas piridil sustituidas sobre Leishmania mexicana. Ensayos de citotoxicidad mediante el método de MTT sobre la forma promastigote, revelaron una actividad citotóxica con valores de IC50 de 0,2 a 31,8μg/ml, siendo los compuestos 2-pridil sustituidos, en general, los más activos de la serie ensayada, con valores de citotoxicidad cercanas a los fármacos comerciales actualmente utilizados para el tratamiento de la leishmaniasis (Anfotericina B y Miltefosina). Ensayos sobre la viabilidad celular de los promastigotes muestran que el efecto citotóxico de CRIS 110, AR1 y AR65 permanece luego de 72 horas de tratamiento, mientras que para el resto de los compuestos el efecto se revierte luego de 48 horas. Estudios de microscopia de fluorescencia con naranja de acridina revelaron cambios en la morfología celular. Es frecuente observar la presencia de células multinucleadas o multiflageladas y detenidas en la citoquinesis. Mediante Rodamina-123 se evidenció disrupción del potencial transmembrana mitocondrial, sugiriendo que estos compuestos ejercen un efecto inductor de la apoptosis. Además, ensayos de citotoxicidad con macrófagos múridos J774 muestran que a las IC50 encontradas para los promastigotes no hay un efecto significativo sobre los macrófagos, demostrando el efecto selectivo de los compuestos hacia el parásito. Los resultados permitieron escoger a CRIS 110, AR 1 y AR 65 como los compuestos más activos. Con estos tres compuestos se realizaron combinaciones y se evaluó el efecto de las mismas sobre promastigotes. Las combinaciones realizadas con AR1 fueron sinergisticas. El mismo ensayo se realizo combinando dichos compuestos con Miltefosina resultando ser combinaciones antagónicas. Se evaluó el efecto de CRIS 110, AR 1 y AR 65 sobre la forma intracelular del parásito, dando como resultado una inhibición en la proliferación de los amastigotes dentro del macrófago durante las 72 horas de tratamiento. Los resultados permiten proponer a estos tres compuestos como futuros candidatos para continuar evaluando su potencial aplicación como agentes terapéuticos contra la leishmaniasis.
URI : http://saber.ucv.ve/jspui/handle/123456789/9146
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