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Título : Actividad antiinflamatoria del ácido 3-epi-ursólico y docking a la fosfolipasa A2
Autor : Pastorello, Mariella
Ciangherotti, Carlos
Colman, Trina
Amesty, Angel
Buitrago, Diolimar
Israel, Anita
Palabras clave : Ácido epi-ursólico
fosfolipasa A2
Fecha de publicación : 29-Apr-2014
Resumen : El ácido ursólico es un triterpeno pentacíclico ampliamente estudiado por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas y anticancerígenas, siendo considerado como su principal mecanismo de acción la inhibición de la fosfolipasa A2 (FLA2). Sin embargo, poco se conoce acerca de las propiedades farmacológicas de su epímero, el ácido 3-epi-ursólico (AeU). En este trabajo se evaluó la actividad antiinflamatoria del AeU, utilizando un modelo de edema agudo en la pata trasera de una rata, inducido por λ-carragenina tipo IV. El volumen desplazado por la pata fue medido antes, a la una y tres horas después de la inyección de la carragenina, mediante el uso de un pletismómetro digital. Adicionalmente se realizó un análisis del docking o acoplamiento del AeU a la FLA2 y fue comparado con la interacción ligando-enzima del ácido ursólico. La administración oral de AeU inhibió el edema de la pata inducido por la carragenina comparado con el control, tanto a la primera como a la tercera hora post-carragenina, mostrando un efecto antiinflamatorio de un 49,8% y 54,4%, respectivamente (p<0,05). El efecto antiinflamatorio fue comparable al obtenido con el compuesto de referencia fenilbutazona (80 mg/kg, p.o.). La superposición de las estructuras de ambos epímeros obtuvo un rms de 0,0058, y al igual que el ácido ursólico, el AeU se inserta en el sitio catalítico de la enzima FLA2 con igual orientación. Nuestros resultados demuestran que el AeU posee actividad antiinflamatoria y se predice que este efecto ocurre debido a la virtual inhibición de la FLA2
URI : http://saber.ucv.ve/jspui/handle/123456789/6159
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