SABER UCV >
2) Tesis >
Pregrado >

Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: http://hdl.handle.net/123456789/13795

Título : Evaluación del efecto del compuesto ENT-16β-17α-dihidroxikaurano (DHK) sobre la regulación transcripcional del gen de la telomerasa (hTERT) en la línea celular MCF-7
Autor : Montaño Espinosa, Dolly Estella
Palabras clave : El ent-16β-17α-dihidroxikaurano (DHK)
Croton malambo
Células derivadas de adenocarcinoma de mama (MCF-7)
Fecha de publicación : 24-Mar-2016
Citación : Biblioteca Alonso Gamero Facultad de Ciencias;TG-19623
Resumen : El ent-16β-17α-dihidroxikaurano (DHK) es un diterpeno aislado de la corteza de la especie Croton malambo. Un pequeño árbol conocido popularmente en Venezuela como ‘‘palomatias’’ o ‘‘torco. ’’ Este compuesto posee un efecto citotóxico y proapoptótico en el crecimiento de células derivadas de adenocarcinoma de mama (MCF-7), su CI50 es de 12,5 μg/ml, unas 2,66 veces menor en comparación con el valor correspondiente en células no malignas. El DHK también disminuye 1000 veces los niveles del ARNm de la subunidad catalítica de la telomerasa (hTERT). Una enzima que contrarresta el acortamiento progresivo de los telómeros, mediante la síntesis de repeticiones en tándem al final del cromosoma. Su actividad representa un importante papel en la inmortalización celular y es casi universal en los diferentes tipos cáncer; además, se encuentra aproximadamente en un 85-90% de los tumores primarios. Poco se conoce acerca del efecto del DHK sobre la regulación transcripcional de la telomerasa. Por tal razón, nos propusimos evaluar el mecanismo de acción de este compuesto sobre un complejo de proteínas que han sido asociadas a la regulación de hTERT, entre estas: Ap2, Rb y E2F-1. Para ello decidimos estudiar la interacción entre estas proteínas a través de un ensayo de co-inmunoprecipitación y además evaluar la capacidad de unión de E2F-1 al ADN en presencia del compuesto, mediante un ensayo de cambio de la movilidad electroforética (EMSA). También estudiamos el cambio en la concentración de hTERT en presencia de DHK, con la finalidad de determinar si existe una relación entre la represión de la subunidad catalítica y los resultados obtenidos a partir de la co-inmunoprecipitación y del EMSA.En este trabajo hemos planteado la posible participación de los factores de transcripción E2F-1, Ap2-α y la proteína pRb, en el complejo de transactivación del gen de hTERT. Los resultados sugieren que en presencia de DHK, el factor de transcripción Ap2-α se disocia de las proteínas E2F-1 y pRb, de manera que estas últimas parecieran ejercer una represión transcripcional sobre hTERT. Por otra parte, determinamos que el factor de transcripción E2F-1 se une a su secuencia consenso en presencia del compuesto. Asimismo, se observó de manera preliminar que los niveles de hTERT disminuyen casi a la mitad, luego de 24 horas de exposición al compuesto. Estos resultados sugieren que la disociación de Ap2-α del complejo y la unión de E2F-1 al ADN, no parecen ser eventos aislados, sino que ambos convergen en la represión transcripcional de hTERT; sin embargo, es necesario confirmar esta hipótesis mediante algún ensayo que permita determinar si efectivamente los factores de transcripción E2F-1 y Ap2-α, se unen de manera específica a sus secuencias consenso en el promotor de hTERT
Descripción : Tutor: Dr. Iván Galindo
URI : http://saber.ucv.ve/jspui/handle/123456789/13795
Aparece en las colecciones: Pregrado

Ficheros en este ítem:

Fichero Descripción Tamaño Formato
Trabajo EG revisado.pdf3.23 MBAdobe PDFVisualizar/Abrir

Los ítems de DSpace están protegidos por copyright, con todos los derechos reservados, a menos que se indique lo contrario.

 

Valid XHTML 1.0! DSpace Software Copyright © 2002-2008 MIT and Hewlett-Packard - Comentarios