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Título : EFECTO DEL NELFINAVIR EN COMBINACIÒN CON LAS 7-CLOROQUINOLINA-4-OXIFENIL SUSTITUIDAS SOBRE LEISHMANIA MEXICANA
Autor : Mejías Borjas, Fabiola A.
Palabras clave : Parásito protozoario Leishmania
Antirretrovira
Compuestos quinolínicos
Fecha de publicación : 17-Feb-2016
Citación : Biblioteca Alonso Gamero Facultad de Ciencias;TG_19950
Resumen : La terapia antirretroviral de alta eficiencia (HAART) utilizada en el tratamiento de pacientes VIH-positivos, está conformada principalmente por inhibidores de la proteasa del virus. Dentro de estos, el Nelfinavir (NFV), ha demostrado ser uno de los más efectivos sobre las principales infecciones oportunistas, incluyendo las causadas por el parásito protozoario Leishmania sp. Al menos media docena de trabajos publicados en distintas especies de Leishmania han demostrado que el NFV produce una inhibición del crecimiento de este parásito en el rango micromolar (μM). Sin embargo, el bloqueo de la proliferación causada por el retroviral en el virus ocurre en tres órdenes de magnitud menor al reportado para Leishmania. En la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas que potencien el efecto del NFV en Leishmania, en el presente trabajo nos hemos propuesto evaluar la combinación de este antirretroviral con otras drogas capaces de inhibir de igual forma la proliferación del parásito. Para tal efecto, hemos escogido dos compuestos quinolínicos de la serie 7-cloroquinolina-4-oxifenil sustituidas, FR25 (C17H12ClNO3) y FR95 (C18H15ClN4O2S). Las drogas en combinación fueron evaluadas sobre la proliferación in vitro de promastigotes de Leishmania mexicana (Cepa MHOM/BZ/82/Bel21) y sobre el porcentaje de infección de macrófagos murinos de la línea celular J774, previamente infectados con promastigotes del parásito. Nuestros resultados muestran un efecto sinergístico de la combinación de estas drogas, con valores del índice de concentración inhibitoria fraccional (FIC) menor a 1 para ambos morfotipos. Los valores de FIC obtenidos sobre promastigotes fueron de 0,77 para la combinación de NFV/FR25 y de 0,66 para NFV/FR95. Por otro lado, encontramos que los amastigotes fueron más susceptibles al tratamiento de la combinación de las drogas con FIC de 0,33 para NFV/FR25 y de 0,26 para NFV/FR95. En comparación con los resultados obtenidos cuando las drogas se utilizaron de manera individual se observó una mayor inhibición de la proliferación celular, una mayor disminución del porcentaje de infección de macrófagos y del número de amastigotes presentes en las vacuolas lisosomales cuando los parásitos fueron tratados con el NFV en combinación con los compuestos quinolínicos. Estos resultados validan la combinación de drogas como una alternativa eficiente en el tratamiento de esta parasitosis y en casos de coinfección de Leishmania/VIH, logrando potenciar el efecto inhibitorio del nelfinavir sobre el parásito
Descripción : Tutor: Dra. Elizabeth Valdivieso
URI : http://saber.ucv.ve/jspui/handle/123456789/13337
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