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Título : Comparación de los efectos antileucémicos in vitro del nuevo complejo trans-[Pt(CTZ)2Cl2] con los de las combinaciones del clotrimazol con transplatino y cisplatino
Autor : Rodríguez Guilarte, Linmar Eri José
Palabras clave : Cisplatino
Citostáticos
Citotóxico
Clotrimazol
Jurkat
Transplatino
Fecha de publicación : 28-Sep-2015
Citación : 2014;1981-001
Resumen : En un trabajo recientemente publicado, se demostró que el nuevo complejo trans- [Pt(CTZ)2Cl2] interactúa con el ADN e inhibe el crecimiento in vitro de algunas líneas de células tumorales. Sin embargo, tanto el ligando clotrimazol como el cisplatino mostraron mayores efectos citotóxicos que los de ese complejo. En el presente trabajo se compararon los efectos in vitro del trans-Pt(CTZ)2Cl2] con los de las combinaciones del clotrimazol con transplatino y con cisplatino sobre la línea de células T leucémicas Jurkat, debido a que: (a) el clotrimazol induce apoptosis en varias líneas de células de leucemia linfoblástica aguda sin afectar los linfocitos T maduros; (b) la unión del clotrimazol con un átomo de un metal de transición podría incrementar esos efectos y (c) los efectos antileucémicos del cisplatino y del transplatino podrían ser potenciados por sus combinaciones con el clotrimazol. Para ello se realizaron ensayos in vitro que permitieron determinar: la proliferación (conteo en hemocitómetro) y la viabilidad mediante técnicas de microscopia óptica y de fluorescencia (necrosis y apoptosis), espectrofotométricas (reacción del MTT) y de citometría de flujo (apoptosis). Las combinaciones se analizaron empleando un programa diseñado para determinar si los efectos observados son antagónicos, aditivos o sinérgicos y finalmente se compararon los IC50 de cada compuesto y de sus combinaciones. Resultados: (a) El trans-[Pt(CTZ)2Cl2] exhibió efectos citotóxicos y citostáticos más pronunciados que los compuestos individuales; (b) la combinación cisplatino/clotrimazol indujo efectos aditivos y sinérgicos tanto para la pérdida de viabilidad como para la inhibición de la proliferación; (c) estos últimos efectos fueron mayores que los observados con el trans-[Pt(CTZ)2Cl2]; (d) la combinación cisplatino/clotrimazol induce efectos proapoptoticos mayores que los del trans- [Pt(CTZ)2Cl2]. En conclusión, el hallazgo más importante de este estudio es la posibilidad de alcanzar efectos antitumorales sinérgicos mediante combinaciones racionales del cisplatino con drogas de uso permitido tales como el clotrimazol
Descripción : A recent study showed that the new platinum complex trans-[Pt(CTZ)2Cl2] binds DNA and inhibits the in vitro growth of different cancer cell lines. However, the related drug cisplatin as well as the clotrimazole ligand were more cytotoxic than the complex. In this work, clotrimazole and cisplatin (or transplatin) were evaluated alone or in combination against the growth and viability of the Jurkat leukemic T-cell line and these effects were compared with those of trans-[Pt(CTZ)2Cl2]. The main reasons for this proposal are: (a) clotrimazole exhibits apoptotic activities against leukemic T-cells without affecting mature T lymphocytes; (b) the binding of the clotrimazole ligand with a transition metal atom could increase its cytotoxic effects and (c) The antileukemic effects of both cisplatin and transplatin could be potentiated by combining it with clotrimazole. With this purpose, a number of in vitro assays were carried out for the assessment of: the cell proliferation (by counting in a hemocytometer) and the cell viability by different methods including fluorescence and optical microscopy (necrosis and apoptosis) as well as by spectrophotometric (MTT assay) and flow cytometric techniques. The combinations were analyzed by using a program designed to determine if their effects are antagonistic, additive or synergistic and finally, the IC50 values correspondent to each compound alone or in combination, were compared. Results: (a) trans-[Pt(CTZ)2Cl2] exhibited a more potent cytotoxic or cytostatic effect than that of individual compounds; (b) the cisplatin/clotrimazole combination led to additive or synergistic decreases in cell viability and growth; (c) These effects were more pronounced than those observed with trans-[Pt(CTZ)2Cl2]: (d) The apoptotic effects induced by the cisplatin/clotrimazole combination were significantly higher than of trans- [Pt(CTZ)2Cl2]. Taken together, the most important finding to emerge from this study is that is possible to increase the antitumoral effects of cisplatin by designing rational combinations with well-known “old drugs” such as clotrimazole.
URI : http://saber.ucv.ve/jspui/handle/123456789/12088
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