Distribución de la enzima 3α-hidroxiesteroide oxidoreductasa en el cerebro de rata durante el desarrollo embrionario y postnatal: un posible rol para los neuroesteroides en el control de la biología de los progenitores neurales

Abstract

Por mucho tiempo se pensó, que una vez culminado el desarrollo del sistema nervioso, las células madre y los progenitores neurales desaparecían por completo. Sin embargo, actualmente se sabe que estas células persisten en nichos neurogenicos en el tejido adulto, sirviendo como fuente de nuevas células nerviosas durante toda la vida, y pudiendo participar en procesos regenerativos. Debido a esto, el estudio en profundidad de la biología de las células madre y de los progenitores neurales, y en particular de los factores que regulan la proliferación, migración, diferenciación y supervivencia de estas células, es indispensable para el desarrollo exitoso de estrategias terapéuticas. Además de los factores de crecimiento, otras moléculas están cobrando interés en la actualidad, este es el caso de los neurotransmisores, en particular del GABA y de los neuroesteroides, como la 3α,5α-tetrahidroprogesterona (3α,5α-THP o alopregnanolona) un metabolito neuroactivo de la progesterona que actúa como un potente modulador del receptor GABAA. Recientemente, utilizando un modelo in vitro, de progenitores neurales aislados de cerebro de rata recién nacida, se estableció que la 3α,5α-THP y el GABA eran capaces de estimular la proliferación de estas células actuando vía receptores GABAA. El objetivo general del presente trabajo fue el de aportar evidencias anatómicas de la posible participación de la 3α,5α-THP en el control de la biología de los progenitores neurales in vivo. Se determino, por inmunofluorescencia, la distribución de la 3α-hidroxiesteroide oxidoreductasa (3α-HSOR), enzima responsable de la síntesis de la 3α,5α-THP, en el cerebro de rata durante el desarrollo. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley de 14, 17 y 20 días embrionarios (E14, E17 y E20), y de 1, 4, 7, 12, 15 y 21 postnatales (P1, P4, P7, P12, P15 y P21). En E14, la enzima se expreso en la zona ventricular (ZV), el neuroepitelio olfatorio y las eminencias ganglionicas. En E17, la 3α-HSOR se expreso en las capas externas de la corteza, los bulbos olfatorios (BO) y el hipocampo. En E20, la expresión de la enzima fue más amplia y se observo en la ZV y en la zona subventricular (ZSV). En las etapas postnatales, la expresión de la 3α-HSOR en las zonas neurogenicas aumento durante las primeras semanas y luego disminuyo sin desaparecer. En la extensión caudal de la ZSV, se observo una alta densidad de células 3α-HSOR+ que conforman cadenas radiales que penetran el cuerpo calloso (CC). En P21, las cadenas celulares en el CC desaparecen, quedando solo células 3α-HSOR+ aisladas. Se observaron también endotelios vasculares 3α-HSOR+ asociados a las zonas neurogenicas. Además, la expresión de la enzima en los vasos se incremento considerablemente durante P12 y P15. En términos generales, los resultados obtenidos muestran que la 3α-HSOR se expresa ampliamente durante el desarrollo embrionario y postnatal siguiendo un patrón espacio-temporal definido. Pudimos establecer que la expresión de la enzima es considerable en las zonas neurogenicas, siendo más alta al comienzo del desarrollo embrionario y durante el periodo postnatal comprendido entre P7 y P12. El presente trabajo aporta evidencias anatómicas sobre el posible papel de la 3α,5α-THP en el control de la biología de las células madre neurales y de los progenitores neurales in vivo durante el desarrollo.