Uso del sistema Bacth para elucidar posibles interacciones proteína-proteína entre la proteína EccB3 y las proteínas codificadas por una genoteca de Mycobacterium tuberculosis

Abstract

Resumen Las micobacterias presentan un envoltorio celular inusual caracterizado por la presencia de una pared celular altamente rica en lípidos. Debido a esto requieren de un sistema de secreción de proteínas especializado que atraviese esta barrera hidrofóbica. Recientemente se ha descrito un sistema de secreción para el transporte de proteínas hacia el exterior celular, denominado sistema de secreción tipo VII o ESX, a través del cual las micobacterias patógenas pueden alterar las defensas inmunitarias de su hospedador por la secreción de múltiples factores de virulencia.En el genoma de M. tuberculosis existen 5 grupos de genes que codifican sistemas de secreción tipo VII (ESX-1 hasta el ESX-5) los cuales están constituidos principalmente por proteínas conservadas denominadas: EccA, EccB, EccC, EccD y EccE. El sistema más estudiado es el ESX-1 y es responsable de la secreción de las proteínas EsxA y EsxB las cuales cumplen un rol importante en la virulencia de M. tuberculosis. Por otro lado, a pesar de que el resto de los sistemas no han sido estudiados tan extensivamente, se ha descubierto que el sistema ESX-3 es esencial para el crecimiento in vitro de M. tuberculosis y que está involucrado en la homeostasis de hierro y zinc. En esta investigación, haciendo uso del sistema BACTH cualitativa y cuantitativamente, parecen haber sido detectados tres genes que codifican proteínas capaces de interactuar con la proteína EccB3: rv1610, hemY y ppe5. Además, evidenciamos la posible ocurrencia de un deslizamiento transcripcional que permitiría la expresión los genes hemY y ppe5, a pesar de haber quedado fuera de marco con el fragmento T18. Estas proteínas están involucradas en biosíntesis de Trp (Rv1610), biosíntesis del grupo hemo (HemY) y variación antigénica (PPE5). Sin embargo, estos resultados representan una primera aproximación al entendimiento de la red de interacciones de la proteína EccB3. Estudiar al sistema ESX-3 permitirá ayudar a mejorar el entendimiento sobre la persistencia de este letal patógeno. El análisis de las proteínas que lo componen, su mecanismo de acción y las interacciones que puedan tener éstas con el resto de las proteínas codificadas por el genoma de M. tuberculosis puede contribuir a ello, de manera que en un futuro ésta información pueda emplearse en el desarrollo de nuevas vacunas o drogas contra la tuberculosis. Palabras clave: Mycobacterium, Micobacterias, Mycobacterium tuberculosis, Tuberculosis, Sistema de secreción ESX, Sistema BACTH, Interacción de proteínas, EccB3, Rv1610, HemY, PPE5.