Efecto de la dipetarudina sobre el crecimiento tumoral y generación de metástasis en un modelo de cáncer de mama en ratones BALB/c

Abstract

Resumen El cáncer es una patología considerada un grave problema de salud pública a nivel mundial por las altas tasas de morbilidad y mortalidad, con una estimación de incremento de casos de un 70% en los próximos 20 años. El cáncer tiene su origen en las células de las mamas, el cáncer de mama, constituye la principal causa de muerte por cáncer en la mujer. En este tipo de cáncer, la mayoría de los casos de fallecimientos se deben al alto grado de desarrollo de metástasis y no al tumor primario. Por otro lado, ha sido demostrada la asociación de trastornos de la coagulación y de la hemostasia en los cuales participa la trombina, en la progresión tumoral y generación de metástasis. En el presente trabajo se evaluó el efecto de la dipetarudina, un inhibidor altamente específico de la trombina, sobre la progresión del crecimiento tumoral y la generación de metástasis en un modelo de cáncer de mama producido por células 4T1 derivadas de carcinoma mamario murino, un modelo altamente metastásico, que asemeja el cáncer de mama en humanos y permite reproducir la evolución de la enfermedad. Asimismo, se estudió el efecto de esta droga sobre los parámetros de la coagulación: formación de complejos trombina anti-trombina (TAT) y niveles de fibrinógeno, así como el efecto sobre los niveles de albúmina modificada por isquemia (IMA). En este trabajo se reporta la primera evidencia de actividad anti-tumoral de dipetarudina y reducción del patrón metastásico en el modelo 4T1 y se demuestra que el bloqueo de la actividad de trombina con dipetarudina disminuye el estado de hipercoagulabilidad. Se plantea el uso de dipetarudina como potencial agente terapéutico en la reducción del crecimiento tumoral y del comportamiento invasivo del cáncer de mama. Palabras clave: Cáncer de mama, células 4T1, coagulación, hipercoagulabilidad, dipetarudina, inhibidores de trombina, trombina.