Propuesta y análisis de un método basado en la dosis equivalente asociada (AED) que permita evaluar la calidad de los tratamientos combinados de radioterapia externa, braquiterapia de alta tasa de dosis y radiosensibilizadores

Abstract

Resumen El cáncer de cuello uterino ocupa el primer lugar de incidencia y mortalidad en la población femenina de nuestro país y esto lo convierte en un verdadero problema de salud pública. En esta investigación se desarrolló un modelo radiobiológico que permite manejar simultáneamente los tratamientos de quimioterapia con uno o dos fármacos,teleterapia y braquiterapia, incluyendo radio sensibilización y el efecto bystander que corresponde a esa combinación mediante la estimación de la dosis equivalente asociada (AED, Associated Equivalent Dose) en pacientes con cáncer de cuello uterino tratadas durante el periodo 2010-2015 en el Instituto Oncológico Dr. Miguel Pérez Carreño del estado Carabobo. El AED permitió medir el efecto de reducción en la población celular blanco, que es igual a la combinación de aquél que produce el fármaco administrado como agente químico y el debido a la acción de la radiación intensificada por los efectos radiosensibilizadores del mismo. La construcción de ese modelo llevó a la estandarización de parámetros que, aunque se establecieron tomando en cuenta todos los aspectos relevantes del tratamiento combinado y lograron describir muy bien lo observado, deben ser revisados periódicamente; esto es particularmente importante en el caso de los volúmenes estándar de tejido neoplásico en los estadios de la enfermedad. El modelo propuesto proporciona una probabilidad de control tumoral, TCP, que se correlaciona muy bien con la observación clínica realizada a largo plazo una vez que ha concluido el tratamiento y esto significa que posee el potencial de convertirse en una herramienta para el diseño de tratamientos y predicción de su resultado. La probabilidad de sobrevida de las pacientes fue mayor cuando la dosis asociada equivalente, AED, superó de manera importante el efecto crítico referencial del estadio correspondiente, y éste es un aspecto a ser tomado en cuenta en un primer acercamiento a un diseño de tratamiento. Cuantitativamente esto se maneja a partir del método de análisis Kaplan-Meier, donde obtenemos las curvas de sobrevivencia como función de la fracción de AED con respecto al efecto crítico referencial del estadio y se define en este trabajo como ganancia AED o  . Para evaluar lo recomendado en el Plan Nacional de Oncología se usaron datos que caracterizan pacientes reales y se simula el efecto de los protocolos allí propuestos. La probabilidad de control tumoral como función de  es universal ya que no se observan variaciones en su comportamiento en función del estadio de la enfermedad, de la modalidad del tratamiento o del protocolo a utilizar. Resulta que  es un parámetro importante desde el punto de vista terapéutico al demostrarse que podemos combinar diferentes modalidades de tratamiento. Hay una ventana para valores de  entre 0.2 y 0.4, donde TCP es 1 o muy cercano a 1, que debiera ser tomada en cuenta en el diseño de tratamientos. Los protocolos del Plan Nacional de Oncología representan procedimientos ideales cuyos efectos no se materializan por ser de mucha más intensidad que lo logrado en la práctica y adicionalmente llevan a situaciones donde TCP se degrada debido a una sobredosificación que incrementa el riesgo de complicaciones. Palabras Claves: cáncer de cuello uterino, quimioterapia, radioterapia, braquiterapia,TCP, Kaplan- Meier.