Caracterización funcional y estructural de un fibrinógeno de paciente con presunto diagnóstico de disfibrinogenemia

Abstract

Resumen Al ocurrir una lesión que afecte los vasos sanguíneos, como mecanismo de defensa del organismo, se forma una barrera estructural que evita las hemorragias. Esta barrera consiste en un coágulo insoluble de plaquetas y fibrina. La fibrina se forma a partir de fibrinógeno (Fg), glucoproteína principal de la coagulación, está constituido por tres pares de cadenas polipeptídicas (Aα, Bβ y γ) y es codificado por tres genes ubicados en el cromosoma 4. A las anomalías hereditarias generadas por mutaciones en los genes que codifican para el Fg se les conoce como disfibrinogenemias congénitas. En este trabajo se realizó una caracterización funcional y estructural al Fg de un paciente con diagnóstico de disfibrinogenemia, confirmado mediante secuenciación de ADN. El Fg del paciente presentó una mutación puntual de tipo A: p. S434N, que genera una extraglucosilación en la cadena Aα, que incrementa las fuerzas de repulsión entre los monómeros de fibrina, perturbando la agregación lateral de las protofibrillas, lo que disminuye la velocidad de polimerización de la fibrina y reduce la turbidez final de los coágulos formados a partir de plasma. Los coágulos mostraron una alta densidad de fibras muy finas y una baja porosidad cuando fueron evaluados por microscopía confocal y microscopía electrónica de barrido. Estas características estructurales le confieren a la malla un incremento en su rigidez, disminución de la permeabilidad y reducción en la velocidad de disolución de la misma. Este trabajo demuestra la utilidad del estudio de las disfibrinogenemias, ya que permite develar la relación entre la estructura y la función del Fg. Se reafirmó la importancia que tiene la región αC del Fg en la formación de la malla de fibrina, ya que se constató que una mutación que afecte estos dominios causa impedimentos en el proceso de formación y degradación de la misma y alteraciones en la arquitectura de los coágulos. Palabras clave: Hemostasia, coagulación, fibrinógeno, disfibrinogenemia.