Comparación de los efectos antileucémicos in vitro del nuevo complejo trans-[Pt(CTZ)2Cl2] con los de las combinaciones del clotrimazol con transplatino y cisplatino

Abstract

En un trabajo recientemente publicado, se demostró que el nuevo complejo trans- [Pt(CTZ)2Cl2] interactúa con el ADN e inhibe el crecimiento in vitro de algunas líneas de células tumorales. Sin embargo, tanto el ligando clotrimazol como el cisplatino mostraron mayores efectos citotóxicos que los de ese complejo. En el presente trabajo se compararon los efectos in vitro del trans-Pt(CTZ)2Cl2] con los de las combinaciones del clotrimazol con transplatino y con cisplatino sobre la línea de células T leucémicas Jurkat, debido a que: (a) el clotrimazol induce apoptosis en varias líneas de células de leucemia linfoblástica aguda sin afectar los linfocitos T maduros; (b) la unión del clotrimazol con un átomo de un metal de transición podría incrementar esos efectos y (c) los efectos antileucémicos del cisplatino y del transplatino podrían ser potenciados por sus combinaciones con el clotrimazol. Para ello se realizaron ensayos in vitro que permitieron determinar: la proliferación (conteo en hemocitómetro) y la viabilidad mediante técnicas de microscopia óptica y de fluorescencia (necrosis y apoptosis), espectrofotométricas (reacción del MTT) y de citometría de flujo (apoptosis). Las combinaciones se analizaron empleando un programa diseñado para determinar si los efectos observados son antagónicos, aditivos o sinérgicos y finalmente se compararon los IC50 de cada compuesto y de sus combinaciones. Resultados: (a) El trans-[Pt(CTZ)2Cl2] exhibió efectos citotóxicos y citostáticos más pronunciados que los compuestos individuales; (b) la combinación cisplatino/clotrimazol indujo efectos aditivos y sinérgicos tanto para la pérdida de viabilidad como para la inhibición de la proliferación; (c) estos últimos efectos fueron mayores que los observados con el trans-[Pt(CTZ)2Cl2]; (d) la combinación cisplatino/clotrimazol induce efectos proapoptoticos mayores que los del trans- [Pt(CTZ)2Cl2]. En conclusión, el hallazgo más importante de este estudio es la posibilidad de alcanzar efectos antitumorales sinérgicos mediante combinaciones racionales del cisplatino con drogas de uso permitido tales como el clotrimazol