INMUNOLOGIA DE LA LEISHMANIASIS TEGUMENTARIA AMERICANA

Abstract

La complejidad de la inmunidad celular en una enfermedad parasitaria puede ser evaluada en diferentes compartimientos. En el presente trabajo se presentan los resultados en sangre periférica y lesión cutánea de las tres formas clínicas de la leishmaniasis tegumentaria. Estas formas clínicas, que conforman un espectro clínico, histológico e inmunológico son la leishmaniasis cutánea localizada (LCL), cutánea difusa (LCD); y el área intermedia que comprende las lesiones mucosas y verrugosas (LCM). El conjunto de resultados sugiere que el patrón de citoquinas determinado en sangre periférica y en las lesiones que presentan los pacientes con LCL, la forma resistente de la enfermedad es un patrón tipo Th1, lo cual conduce a la curación de las lesiones en estos pacientes, ya sea espontaneamente o luego de una terapia apropiada. Las formas diseminadas de los pacientes con LCD, resistentes a la quimioterapia, se caracterizan por un patrón de citoquinas tipo Th2, con una ausencia total de producción de IL2 e INF-g por parte de los linfocitos específicos para el antígeno. Este tipo de respuesta Th2 probablemente es la responsable de que estos pacientes sean incapaces de controlar la infección, lo cual conduce a la diseminación del parásito por toda la superficie cutánea. En el área intermedia se encuentran los pacientes con LCM, con lesiones destructivas de las mucosas orales y nasofaringeas, con tendencia a la cronicidad. Se caracterizan por un patrón de citoquinas mixto tipo Th1 y Th2 que coexisten simultaneamente. Esta situación puede ser la responsable de la no resolución de la enfermedad en estos pacientes, ya que cuando ambos tipos de citoquinas se producen es posible que las citoquinas tipo Th2 predominen sobre las tipo Th1. El análisis en la lesión cutánea demostró que la epidermis en la LCD carece de las señales accesorias ICAM-1 y MHC-II por parte de lo queratinocitos, y presenta un número variable de células de Langerhans. En LMC, la expresión de ICAM-1 y MHC-II esta exacerbada, y las células de Langerhans estan ausentes del epitelio lesionado. Por su parte, la epidermis de la LCL manifiesta las señales accesorias adecuadas, ICAM-1 en parches y MHC expresado universalmente por los queratinocitos. El granuloma del LCD se caracterizó por relaciones CD4/CD8 y T memoria/T vírgen bajas, un escaso número de linfocitos Tgd, un aparente defecto en la expresión de receptores direccionales LFA-1, y patrones de citoquinas tipo Th1 y Th2, con predominio de patrón Th2. El granuloma de LMC manifestó las mayores relaciones CD4/CD8 y T memoria/T vírgen, bajo número de linfocitos Tgd, un alto conciente de adhesión celular, y patrones de citocinas mixtos Th1 y Th2. Por su parte, el granuloma de LCL se caracterizó por una relación CD4/CD8 dentro de los intervalos normales, una relación alta de T memoria/T vírgen, numerosos cúmulos de linfocitos Tgd, una alta expresión de receptores direccionales, y respuestas de citocinas tipos Th1 y Th0. También se discuten resultados sobre la eficacia inmunológica tanto en inmunoterapia como en inmunoprofilaxis de la vacuna combinada de BCG mas promastigotes de Leishmania. En su aplicación como inmunoterapia se desmuestra que este tipo de vacuna combinada es capaz de estimular una respuesta tipo Th1 en pacientes con LCL sometidos a esta forma de tratamiento. Como inmunoprofilaxis es capaz de estimular en individuos sanos provenientes de una zona endémica, una respuesta de inmunidad mediada por células tipo Th1 (positividad en respuesta cutánea de Montenegro, respuesta proliferativa in vitro y producción de interferón-g), con una baja respuesta de anticuerpos. Lo cual demuestra que la vacuna combinada es potencialmente útil tanto para su utilización en el tratamiento de pacientes con LCL, como protectiva para la mayoría de los vacunados cuando se aplica como inmunoprofilaxis para el control de la leishmaniasis.